| Onkogyn.cz > Pro lékaře > BRCA / Dědičné syndromy |
Co je to hereditární a familiární karcinom prsu a vaječníků?
Termíny hereditární a familiární karcinom jsou v literatuře velmi často zaměňovány. V některých případech se termínu familiární karcinom užívá pro označení onemocnění v rodinách, kde se vyskytují nádorová onemocnění bez jasného vzoru dědičnosti a kde nebyla identifikována alterace některého z majoritních predispozičních genů [Zikán et al., 2004].
V našem materiálu užíváme termín hereditární pro označení nádoru, jehož příčinou je prokázaná mutace v predispozičním genu. Termínem familiární karcinom pak označujeme nádor vznikající u pacientky z rodiny s kumulací nádorových onemocnění, která dovoluje z klinicko-genetického hlediska předpokládat přítomnost a přenos kauzální zárodečné mutace.
Hereditární nádory charakterizuje především nízký věk v době stanovení diagnózy (obvykle o 7-10 let dříve ve srovnání se sporadickým karcinomem), vyšší riziko nádorové duplicity a autosomálně dominantní forma dědičnosti.
Geny, jejichž mutace znamená zvýšené riziko (zpravidla desetkrát a více) vzniku nádoru, jsou nazývány geny s vysokou penetrací (pravděpodobností projevu). Kromě nich existuje ještě skupina genů, jejichž mutace znamenají, většinou ve spojení s dalšími genetickými faktory (polymorfismy, mutace jiných genů), menší navýšení rizika, zpravidla do hodnot desetinásobku, a jsou označovány jako nízce penetrantní geny (viz tabulka).
Gen Penetrance pro gynekologické malignity Oblast hlavní nádorové manifestace Další manifestace BRCA1 Vysoká Prs, vaječník Tlusté střevo děložní hrdlo, prostata BRCA2 Vysoká Prs, vaječník Slinivka, prostata, kůže (melanom) CHEK2 Nízká Prs hMSH2, hMLH1, hPMS2, hMSH6 Vysoká Tlusté střevo, endometrium Vaječník, žaludek, slinivka, žlučové cesty, tenké střevo, kůže (sebaceózní nádory) PTEN Nízká Prs ATM Nízká Kostní dřeň (lymfom, leukémie) Prs, vaječník, kůže P53 nízká Měkké tkáně (sarkom) Prs, kostní dřeň, CNS, tlusté střevo, nadledviny